妊娠中に吐き気を催したり嘔吐したりする「つわり」は一般的な症状で、妊婦のおよそ70％が経験する。しかし、つわりが重くなると、命にかかわる場合がある。激しい嘔吐を繰り返して日常生活に支障をきたし、体重減少や電解質異常を引き起こしている状態を「妊娠悪阻」といい、母子双方に長期的な健康リスクをもたらす恐れがある。妊娠悪阻は、米国で妊娠初期における最大の入院理由となっている。

問題は、これほど激しい吐き気や嘔吐の症状を引き起こす原因は何なのか、そして、どのような対策が考えられるかだ。
重いつわりはなぜ起こるのか
英科学誌ネイチャーに2023年12月に掲載された研究論文によると、妊娠悪阻は、胎児が作り出す「成長分化因子15（GDF15）」というホルモンによって引き起こされている可能性がある。この研究では、母体の血中GDF15濃度が、妊娠初期の0〜12週に着実に上昇していることが明らかになった。

また、GDF15と妊娠中の吐き気や嘔吐に関連性がある可能性も判明した。GDF15が激しい吐き気に関係していることが示されたのは、重要な発見だ。

また、GDF15と妊娠中の吐き気や嘔吐に関連性があり得ることもわかった。GDF15が激しい吐き気に関連していることが示されたのは、重要な発見だ。研究チームはGDF15遺伝子に発現するH202D変異体を用いて、異なるアミノ酸残基をもつ2種類のGDF15を特定する方法を開発。GDF15を構成する202番目のアミノ酸がヒスチジン（H）残基か、アスパラギン酸（D）残基かを質量分析で識別できるようにした。
妊娠悪阻の症状とリスク
妊娠悪阻は、激しい嘔吐を繰り返すのが特徴だ。症状は一般的なつわりよりも重く、昼夜を問わずひっきりなしに吐き気と嘔吐に見舞われ、脱水症状や栄養失調で体が衰弱し、体重が減少する。電解質バランスが乱れ、けいれん発作や筋力低下、不整脈などの深刻な健康障害を引き起こすこともある。


母親が妊娠悪阻に苦しみ、十分な栄養を摂取できなければ、胎児の成長にも影響が及んでしまう。

吐き気や嘔吐、妊娠悪阻を経験する妊婦は、そうした症状のない妊婦と比べて血中のGDF15濃度が高い。GDF15は、ストレスや炎症、組織損傷に反応して産生されるタンパク質であり、食欲、エネルギーバランス、体重を制御するとされている。
つわりの治療法発見につながるか
GDF15が妊娠悪阻を引き起こすメカニズムについて研究が進めば、重いつわりの治療法や予防策が見つかるかもしれない。GDF15のような信頼できるバイオマーカーを同定できれば、早期の診断や介入へとつながり、妊娠悪阻に苦しむ妊婦の症状を改善できる可能性がある。医療関係者が妊娠悪阻のメカニズムについて理解を深めたり、症状軽減効果の高い治療法を開発したりするのにも役立つだろう。

注目すべきは、妊娠中に増加するGDF15は主に胎児によって産生され、これまでは考えられてきたように母体由来ではない点だ。

また、2018年の研究では、妊娠悪阻を発症しやすい遺伝子変異を持つ人において、妊娠中のGDF15値の上昇が、激しい吐気や嘔吐の症状を誘発する可能性が高いことが示唆されている。

GDF15の働きを阻害する効果を持つ薬剤はあり、主にがん患者の慢性的な吐き気や嘔吐を抑えるために使われている。これらの薬を妊娠悪阻の治療に活用できる可能性がある。そうすれば、症状を和らげたり合併症の発症を最小限に抑えたりできるかもしれない。


上で紹介したネイチャー掲載の研究では、妊娠悪阻や他の妊娠合併症のリスクを予測できる血液検査も特定された。この検査を妊婦にうけてもらって早期に介入できれば、症状の悪化を防げる可能性がある。これらの知見は、妊娠悪阻と関連合併症の効果的な治療法の開発に向けた有望な道筋を示すものだ。
つわりの原因解明へ大きな一歩
今回の研究は、つわりと妊娠悪阻の原因解明に向けた大きな一歩だ。妊娠悪阻と胎児由来のホルモンの関係を明らかにすることで、症状の予防策と治療法を研究する新たな機会が拓かれたのだ。得られた知見によって妊娠悪阻への対処法が大きく改善されれば、合併症や妊産婦死亡のリスク低減につながるだろう。

GDF15のシグナル伝達経路に関する研究を進めていくことは、激しい吐き気や嘔吐に苦しむ妊婦にとって期待のできる、より明るい未来への希望をもたらすものだ。

引用元：
妊娠中の「つわり」の原因に関する研究、吐き気や嘔吐の改善につながるか（Forbes JAPAN）