研究チームの高松、萩生田、中川は、不妊治療とがん治療の二刀流です。チームでの議論で、「生殖補助医療にもっと、がん研究、治療の手法を取り入れるべきである」という話が出ます。今回は、がん研究者の視点から見た生殖補助医療のお話をさせてください。

がんも精子も細胞分裂が盛ん

　がんは体内の様々な臓器から発生します。当然、胃がんと子宮がんでは細胞の性質が大きく異なりますが、すべてのがんに共通しているのは、際限なく増殖し、命を脅かすことです。がん細胞を顕微鏡で観察すると、正常な細胞と形態が異なる場合が多く、臨床現場では「顔つき」と言い、悪性のがんほど顔つきが悪くなります。

　精巣もたくさんの精子を作っており、両者の共通点は細胞分裂が盛んなことです。造精機能障害では、精子の産生量が減ったり、がんが顔負けするほど精子の顔つきが悪くなったり、顔つきの良い精子にも「隠れ造精機能障害」が潜んでいたりします。

　がん細胞が際限なく増殖するのは、細胞の分裂を制御するスイッチ（遺伝子）が入りっぱなしか、入らなくなったからです。これまでの抗がん剤は、細胞の分裂を抑える薬であり、分裂が盛んながん細胞にダメージを与えますが、がん以外の細胞も巻き添えになり、強い副作用が出ます。

　その代表例が精巣であり、形成される精子数が減少したり、全くなくなったりしてしまいます。この対策としては、抗がん剤の投与前に精子を採取して凍結保存しておく、治療前精子凍結保存が行われます。

　近年、がん細胞の「顔つき」だけでなく、遺伝子検査で暴走に関わっている遺伝子を見つけ出し、その働きを止めたり、正常化したりする分子標的薬の開発が進んでいます。これまでに約１４０のがん化に関連する遺伝子が見つかっています。造精機能障害の背景にも「遺伝子の問題」があるので、精子の遺伝子検査をして治療ができないのか、と考えるのは自然です。

がんは増殖を止めるだけでいいが、精子は…

　ですが、がんは際限なく増殖すること以外は、普通の細胞とほぼ同じであり、遺伝子の変異で細胞増殖ができなくなった場合は、がんにはなりません。がんの治療はシンプルで、がん細胞の増殖を止めることができれば成功なのです（実際には、これが難しいのですが）。

　一方、精子の「遺伝子の問題」は新生突然変異です。ヒトのＤＮＡには、２万個以上の遺伝子があると考えられています。精巣で精子が作られる過程で、あらゆる遺伝子に一定の確率で変異が起きるので、１匹ごとに異常な箇所が異なります。だから、卵子がどの精子と受精するかによって、２段階の運、不運があります。まず、 淘汰とうた や流産を乗り越えて出産までたどり着けるかどうか、そして、男児が生まれた場合に造精機能が正常であるかどうか、です。個々の精子の遺伝子変異を調べることは困難で、重症の造精機能障害の治療は、がん治療より難しいかもしれません。

ステージ分類した精子の「５年生産率」を出す？
がんの進行程度を判定するための基準を「ステージ」といい、がんの大きさや、リンパ節や他臓器への転移を指標にして分類します。がん細胞の性質とステージを考慮して治療を行いますが、がん細胞の性質が悪いほど、そしてステージが進行するほど生存率が低下します。実際には、診断から５年経過後に生存している患者の割合（５年 生存率せいぞんりつ ）で治療効果を判定します。

　 前回の連載の中でお話しした６項目の精子精密検査 を議論している時、様々な精子の異常と、その程度が細かく検査できるようになるのだから、がんの５年生存率のように、精子の異常別にステージ分類して「５年 生産率せいざんりつ 」（５年の間に産科で赤ちゃんが生きて生まれる率）を出したらどうかという、おやじギャグが出ました。生産、つまり出産ですから、不妊治療を受けられる期間は約４年間あります。

　これまでは、顕微授精をした夫婦の何％が受精し、妊娠したという統計が多かったのですが、精子の異常とその程度は治療成績に大きく影響するわけで、おやじギャグなどではなく、ステージ分類した上で、５年生産率で治療効果を判定するという考え方はとても大切です。

重症の造精機能障害に「標準治療」は困難

　がんの治療には、がん細胞の性質やステージを考慮して、現時点で最良の治療法であることが科学的な根拠に基づいて証明された「標準治療」が決められています。関連学会が、治療法の選択や効果を評価するための約束事を、「 癌がん 取扱い規約」という本にまとめています。

　みなさんは、なぜ「最先端」の治療をしないのか、と思われるかもしれませんが、最先端には治療効果、安全性、ともに未知数な部分があるからです。がん研究者としては、顕微授精が男性不妊に対する最先端の治療であり、同時に標準治療になっていることに、ずっと違和感がありました。「造精機能障害の治療は、なんでワンパターンなのだろう」という素朴な疑問です。

　がん治療は、外科手術、分子標的薬を含む薬物療法、放射線療法、免疫療法などの最先端の研究が「標準治療」に仲間入りしつつあり、変革期を迎えています。その一方で、がん研究者の目から見て、造精機能障害の治療は停滞しているように見えます。こうすれば受精率が上がる、妊娠率が上がる、と様々な先端治療が紹介されますが、結局、標準治療にならないまま、しばらくすると話題にもならなくなります。

　現在の生殖補助医療では、軽症の夫婦は早期に妊娠します。重症の造精機能障害のご夫婦には厳しい言い方ですが、精子の「質」の問題への対処には限界があり、標準治療が確立する可能性は低いと思います。


引用元：
がん同様に、精子の異常をステージ分類するというアイデア(読売新聞)