先頃、熊本大学発生医学研究所の中尾光善所長らが、ホルモン療法に抵抗性を持つ再発乳がんの仕組みを解明したと発表した。乳がんの治療では、再発防止のため、経口薬によるホルモン療法が行われているが、数年たつと再発してしまうことがある。その仕組みを明らかにしただけでなく、新たな診断と治療の可能性も示された。

　【ＥＳＲ１遺伝子を活性化するエレノア】

　多くの乳がんでは、女性ホルモンのエストロゲンと、その受け手のエストロゲン受容体が働き合うことで増殖している。ホルモン療法では、体内のエストロゲンを少なくすることで、乳がんの増殖を抑制。ところが、エストロゲンが少ないはずの体内で、乳がん細胞が再び増え、治療抵抗性と呼ばれる再発乳がんになることがある。この仕組みが、今までわかっていなかった。

　「私たちが新たに発見したエレノアという分子（詳しくはＲＮＡ）が、体内でエストロゲンの少ない状態が続くと、ＥＳＲ１遺伝子の近くから多量に作られることがわかりました。エレノアがたくさん生じると、ＥＳＲ１が強く活性化されて、乳がんでエストロゲン受容体をたくさん作るようになります。結果として、体内のエストロゲンが少なくても、乳がん細胞は増殖できるようになるのです」と、中尾所長は説明する。

　つまり、再発した乳がんは、体内の少ないエストロゲンを利用できるように、細胞の性質を変えていたのである。


　【ホルモン再投与で再発乳がん細胞死滅】

　今回の研究では、ポリフェノールの１種、レスベラトロールによって、エレノアやＥＳＲ１の働きを阻害し、乳がん細胞の増殖を止めることも明らかにされた。レスベラトロールは長寿遺伝子を活性化するなどといわれ、サプリメントとしても発売されている。

　「レスベラトロールの化学構造は、エストロゲンとよく似ています。そのため、エストロゲンのような作用をもっています。レスベラトロールが、多量に生じたエストロゲン受容体に過剰に働きかけると、エレノアやＥＳＲ１が抑制されるだけでなく、がん細胞が増殖停止し、死んでしまうのです」

　こう話す中尾所長によれば、ホルモン療法抵抗性の乳がんに対して、多量のエストロゲンを再投与する新しい治療法が、主な共同研究者である同大附属病院乳腺・内分泌外科（岩瀬弘敬教授）で行われているという。長期のホルモン療法の後に再発した乳がんに対して、エストロゲンを急激に増やすと、がん細胞を封じ込めることが可能なのだ。

　「乳がんには、いくつもの異なるタイプがあり、性質も変わりやすい。この性質を見極めることが大切です。なぜエレノアがたくさん作られるのか。エレノアがＥＳＲ１遺伝子をどう活性化するのか。そのメカニズムの解明を現在進めているところです。それが、乳がんの基本的な性質、再発のしやすさ、早期発見や治療・予防法などにもつながるのではないかと思っています」と、中尾所長は話す。

　将来的に、乳がん診療では、エレノア検査とホルモン再投与が重要といわれる日が来るかもしれない。　（安達純子）

■乳がんのホルモン療法抵抗性とその治療の可能性
（１）ＥＳＲ１遺伝子によりエストロゲン受容体が乳がんに作られる
（２）ホルモン療法で体内のエストロゲンを抑制
（３）エレノアが多量に生じ、多量のエストロゲン受容体が作られる
（４）がん細胞が再び増殖する（再発乳がん）
（５）レスベラトロールを大量に与えると、乳がん細胞は増殖停止や死滅する



引用元：
【追跡！医療新発見】再発乳がん治療に光　ホルモン療法変えた“ポリフェノール” （ZakZak）